WAP手机版 RSS订阅 加入收藏  设为首页
永利在线官网
当前位置:首页 > 永利在线官网

永利在线官网:但其病理和药理意义尚不清楚

时间:2022/11/24 11:21:57   作者:   来源:   阅读:7   评论:0
内容摘要:基于一系列的发现,在20世纪60年代,科学家们提出了经典的"抑郁的单胺假说":突触空间内可有效利用的单胺类神经递质浓度显著降低,导致抑郁;增加突触空间单胺类神经递质(主要是5-羟色胺)的浓度可产生抗抑郁作用。周其刚说,这个假设一直延续到现在,抑郁症的主要发病机制仍然是大脑突触空间中5-HT的减少。急需新的抗抑郁策略单胺...

基于一系列的发现,在20世纪60年代,科学家们提出了经典的"抑郁的单胺假说":突触空间内可有效利用的单胺类神经递质浓度显著降低,导致抑郁;增加突触空间单胺类神经递质(主要是5-羟色胺)的浓度可产生抗抑郁作用。周其刚说,这个假设一直延续到现在,抑郁症的主要发病机制仍然是大脑突触空间中5-HT的减少。

急需新的抗抑郁策略

单胺假说的证实"推动了抗抑郁药物的发展。20世纪80年代末,氟西汀进入市场。它的抗抑郁作用更显著,副作用更小,是目前临床一线抗抑郁药物,被认为是第三代抗抑郁药物。

然而,基于单胺假说开发的抗抑郁药有一个缺点:起效延迟。在临床实践中,患者服用这些抗抑郁药物需要2-4周的时间,这严重阻碍了重度抑郁症患者在急性发作期对症状的控制。此外,这些药物有时只对某些患者有效且不稳定。"周其刚说。

这些缺点的起源应该从SERT抑制剂的机理说起。周其刚介绍,这类抑制剂可以阻断5-HT- ergic突触后组织中的SERT,如皮质、海马,激活5-HT受体,从而增加5-HT的浓度,从而起到抗抑郁作用。然而,问题是它们在5-羟色胺来源的大脑区域有相反的作用:在大脑中缝背核,大量的5-羟色胺在这里合成,然后通过神经元释放到整个大脑。抑制剂增加了该区域5-HT的含量,但激活了5-HT受体的负反馈效应,导致大脑皮层、海马等脑区5-HT突触后组织突触空间中5-HT的减少,诱发抑郁。

这导致SERT抑制剂需要等到中缝背核的5-HT受体脱敏后才能显示抗抑郁作用。此外,中缝背核5-HT受体脱敏不稳定导致部分患者的无效和疗效不稳定等缺陷。周其刚说。

如何找到安全、快速、有效的抗抑郁策略?2009年,Zhou'的团队受到了一项研究的启发。本研究发现神经元一氧化氮合酶(nNOS)与SERT可在大脑中中背核内相互作用,并证实nNOS可影响细胞膜上SERT的表达,但其病理和药理意义尚不清楚。永利在线官网

2011年,周其刚团队发现nNOS在大脑中缝背核高表达,SERT nNOS高Co定位。也就是说,中缝背核5-HT神经元的体细胞树突中只要存在nNOS,基本上就存在SERT,反之亦然;5-HT神经元突触后组织中无SERT nNOS共定位。他们意识到SERT nNOS在中缝背核的高度共定位可能提供了抑郁的驱动力。从那时起,探险队开始了漫长的探索之旅。

在前期积累的基础上,周启刚团队重点研究了大脑中中背核5-羟色胺神经元的体细胞树突。这里,nNOS与SERT密切相关。此外,在小鼠实验中,研究小组发现它们的相互作用是诱发抑郁的帮凶。

"我们把健康的老鼠放在一个长期的压力环境中,例如把它们放在小瓶子里或释放它们的天敌在笼子里的气味。老鼠会变得警觉和害怕。一个多月后,小鼠会变得抑郁。"周其刚说,他们的研究发现,在慢性应激后,小鼠中中背核5-HT神经元的体树突中,SERT与nNOS的相互作用增强,SERT脱落细胞膜。这导致细胞间隙内5-HT浓度升高,激活5-HT受体负反馈,诱发抑郁。



本类更新

本类推荐

本类排行

本站所有站内信息仅供娱乐参考,不作任何商业用途,不以营利为目的,专注分享快乐,欢迎收藏本站!
所有信息均来自:百度一下(永利网址